Клеточная терапия

«Медицинский центр Мардалеишвили» эксклюзивно предлагает пациентам такие процедуры, как: подготовка материала из костного мозга для клеточной терапии, иммунотерапия  дендритноклеточной противораковой вакциной и ЛАК-терапия.

Клеточная терапия — это способ введения клеток в организм человека для лечения или профилактики заболеваний. Трансплантируемые клетки могут быть получены от самого пациента или от донора. Можно трансплантировать свежеизъятые непролиферирующие  клетки или заранее размножить и обработать клетки, а затем хранить их в замороженном состоянии и в нужное время трансплантировать пациенту.

Виды клеточной терапии:

  • Трансплантация стволовых клеток (стволовые клетки костного мозга, стволовые клетки пуповинной крови, стволовые клетки пуповинной ткани) в гематологии (например, при онкологических заболеваниях крови) и регенеративной медицине (например, при нейродегенеративных заболеваниях – болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, травмах головного и спинного мозга, аутоиммунных заболеваниях (рассеянный склероз, волчанка, склеродермия)).
  • Иммунотерапия, когда собственные клетки иммунной системы пациента (например, лимфоциты или дендритные клетки) размножаются и модифицируются вне организма специальными методами в инкубаторах, а затем вводятся в организм человека с целью укрепления иммунной системы, например, при опухолях или с целью модуляции, в частности, при аутоиммунных заболеваниях.

Стволовая клетка – это незрелая молодая клетка, обладающая способностью к самообновлению и одновременной дифференцировке, т.е. она  способна образовывать  ткани, клетки и органы. Самая мощная стволовая клетка — это оплодотворенная яйцеклетка, источник жизни, созданный Богом. Из нее развиваются более двухсот видов клеток, общее количество которых в человеческом организме достигает ста триллионов. Термин «стволовая клетка» впервые был использован в 1908 году. Он происходит от немецкого слова «Stammtzelle» («штам» — стебель, начало, основа, «целе» — клетка). Это действительно базовая, основополагающая клетка. Очень хорошо звучит ее название по-испански: «Сellula madre» — материнская клетка. Потому что мать — это первоначало всего сущего. По мере старения организма потенциал стволовых клеток снижается. Можно сказать, что старение вызвано дефицитом стволовых клеток, поскольку стволовые клетки являются единственным источником регенерации и самовосстановления организма. Организм постоянно изнашивается, и если не было бы стволовых клеток,   старение и смерть наступали бы значительно раньше.

Клиника добилась успешных результатов в лечении неврологических заболеваний, когда пациент получил травму при аварии, от огнестрельного оружия или при падении, страдает болезнью Паркинсона или рассеянным склерозом. В этих случаях рекомендуется обогащение собственных  стволовых клеток костного мозга. Процедура длится 2 часа и заключается в следующем: у больного берут 50-100 мл костного мозга, в лаборатории проводят обогащение и концентрирование стволовых клеток, и эти же клетки вводят либо в пораженную область во время операции, либо в спинномозговой канал. В результате этой процедуры состояние пациентов резко улучшается, повышается чувствительность конечностей, возрастает половая активность и т.д.

Процедура очень эффективна при циррозе печени, функция печени значительно улучшается. Терапию повторяют каждые шесть месяцев, иногда раз в год для достижения лучших результатов. Эта процедура была внедрена и с большим успехом применяется в Японии и Соединенных Штатах Америки.

ЛАК-терапия и противоопухолевая вакцина известны под названием иммунной терапии. Для укрепления иммунной системы из вены берут кровь, перерабатывают до такой степени, чтобы получить необходимые мононуклеарные клетки – гранулярные лимфоциты,    т.н. «естественные киллеры», являющиеся частью врожденной иммунной системы и средством защиты от рака. Они обладают способностью уничтожать инфицированные вирусом клетки. Следует отметить, что подход к каждому пациенту индивидуальный, а  точная процедура такова: из взятой венозной крови  выделяют клетки  — естественные киллеры и активируют их, добавляя активное вещество, в результате клетки размножаются и более эффективно борются с опухолью. После 2-недельной инкубации (замораживание в жидком азоте) эти клетки в течение 5 месяцев вводят в спинномозговой канал, внутривенно или подкожно, по  мере необходимости. Процедуру можно комбинировать, например, применять в сочетании с химиотерапией. Для достижения наилучших результатов необходимо довести опухоль до минимально возможного размера, а затем провести клеточную терапию. Такую терапию активно применяют при опухолях различной локализации, в том числе при недифференцированной форме рака щитовидной железы, гинекологических опухолях, плоскоклеточных опухолях, опухолях головы и шеи. Стандартно пациенту делают 8 инъекций, в некоторых случаях, исходя из состояния пациента, врачам приходится вводить все инъекции вместе.

Персонализированная вакцина для конкретной опухоли изготавливается из дендритных клеток. Чтобы получить такие клетки, необходима опухолевая ткань, первичная и метастатическая, а также дендритные клетки, которые в небольшом количестве присутствуют в крови. Для этого берут кровь и выделяют из нее дендритные клетки,  которые дирижируют иммунной системой.   Они активируются и ориентируются на конкретную  опухоль. Если  где-то остались раковые клетки, они находят и борются с ними. Дендритные клетки культивируют, затем к ним добавляют опухолевую ткань, они  захватывают опухолевые клетки и  передают их лимфоцитам. 1 дендритная клетка способна  активировать 3000 лимфоцитов. Препарат дендритных клеток вводят подкожно 1 раз в 2 недели  —  всего 4 раза. По сегодняшним данным эта процедура дает наилучшие результаты.

Введение клеток целесообразно в течение 1 месяца после завершения лучевой и химиотерапии. В Японии функционирует Центр иммунотерапии, где вылечили 5000 пациентов. В нашей клинике ЛАК-терапия была внедрена в январе 2011 года, а применение противораковой вакцины началось с 2013 года.

Банк пуповинной крови — Джеокорд

Мировая история хранения пуповинной крови берет свое начало в шестидесятых годах ХХ века. Десятилетия исследований показали, что пуповинная кровь содержит большое количество стволовых клеток, которые можно использовать в качестве полноценной альтернативы трансплантации костного мозга. После многолетних экспериментальных исследований почва для ее трансплантации была подготовлена, и 6 октября 1988 года группа Элианы Глюкман во Франции провела первую успешную трансплантацию стволовых клеток пуповинной крови 6-летнему пациенту с анемией Фанкони. Пациент выздоровел и по сей день чувствует себя хорошо. В 1991 году, благодаря трансплантации пуповинной крови, удалось вылечить пациента с хроническим миелогенным лейкозом. Стало ясно, что этот метод имеет  большие перспективы. Последующие трансплантации подтвердили, что пересадка стволовых клеток пуповинной крови является жизнеспособной альтернативой трансплантации костного мозга. Был поднят вопрос о создании банка пуповинной крови.

В 1992 году в США был основан первый международный регистр и созданы первые банки пуповинной крови — Нью-Йоркский банк пуповинной крови и Банк стволовых клеток пуповинной крови Университета Аризоны. В настоящее время в США насчитывается 55 банков пуповинной крови. Вскоре регистры и банки пуповинной крови были созданы и в Европе. Эти учреждения быстро завоевали популярность, как в медицинских кругах, так и среди населения. На сегодняшний день в мире существует не менее 150 банков, где осуществляется обработка и длительное хранение как собственной (аутологической), так и донорской (аллогенной) пуповинной крови. Сегодня во всем мире хранится около миллиона образцов крови. Одновременно еще большее распространение получили трансплантации —  к 2003 году во всем мире было проведено около 6000 таких трансплантаций, а на сегодняшний день — уже до 40 000. Большинство пациентов — дети, но не менее 10% — взрослые пациенты. В будущем из пуповинной крови можно будет получать и другие ткани (нервная ткань, ткани миокарда, печени, поджелудочной железы, костная и хрящевая ткань). Все больше растет использование пуповинной крови в регенеративной медицине. Она уже используется в клинических испытаниях при церебральном параличе (более 200 больных), травмах головного и спинного мозга, сахарном диабете I типа, облитерирующем эндартериите, атеросклерозе, артрозе.

20 декабря 2005 года Конгресс США принял Закон о лечении и исследованиях стволовых клеток 2005 г. (STEM CELL THERAPEUTIC AND RESEARCH ACT OF 2005). Он предусматривает сбор 150,000 новых материалов, финансирование сбора пуповинной крови для семей пациентов с заболеваниями крови, злокачественными новообразованиями, заболеваниями обмена веществ, гемоглобинопатиями и врожденными иммунодефицитами, а также исследование стволовых клеток пуповинной крови. На финансирование программы до 2010 года ежегодно выделялось 50-54 млн. долларов США. На 2011-2015 годы на эти цели было выделено дополнительно 43 миллиона долларов.

Что такое пуповинная кровь?

Пуповинная кровь – это кровь, которая остается в пупочной вене и плаценте после рождения ребенка и перерезания  пуповины. Эту кровь можно собрать. Обычно ее объем колеблется в пределах 20-200 мл. Эти клетки могут храниться в жидком азоте практически неограниченное время и могут быть использованы вашим ребенком, когда это будет необходимо по медицинским показаниям.

Что такое стволовые клетки?

Пуповинная кровь богата стволовыми клетками, необходимыми для постоянного обновления организма. Стволовые клетки обладают способностью к самообновлению и в то же время могут дифференцироваться  в разные типы клеток (например, клетки кожи, костей, крови, хрящей, мышц, печени, нервной системы), в результате чего обеспечивается постоянное восстановление и самообновление тканей и органов. Таким образом, стволовые клетки являются источником постоянной регенерации организма. В первые дни зачатия организм состоит только из стволовых клеток, а затем их процентное содержание постепенно уменьшается, так как из них формируются дифференцированные клетки, выполняющие в организме специфические функции.

Процентное содержание и регенерационный потенциал стволовых клеток значительно выше в детском организме и с возрастом снижается. Пуповинная кровь богата гемопоэтическими (кроветворными) стволовыми клетками.  Здесь находятся мезенхимальные и эндотелиальные (выстилающие кровеносные сосуды) стволовые клетки. Потенциал гемопоэтических стволовых клеток CD34+ в пуповинной крови в двадцать раз превышает потенциал гемопоэтических стволовых клеток CD34+ в костном  мозге взрослого человека.

Преимущества стволовых клеток пуповинной крови

Сбор стволовых клеток пуповинной крови совершенно безопасен как для матери, так и для новорожденного, а извлечение стволовых клеток из костного мозга — весьма болезненная и рискованная процедура. Стволовые клетки пуповинной крови обладают высокой способностью к имплантации в поврежденную ткань, длинными теломерами и высокой теломеразной активностью (оба этих компонента характерны для молодых и высокопролиферативных клеток), низким цитотоксическим действием лимфоцитов и    незначительным продуцированием воспалительных цитокинов (интерферон гамма, интерлейкин 4, 5, 10), поэтому реакции иммунной несовместимости встречаются редко и протекают в легкой форме. В отличие от трансплантации костного мозга, при трансплантации пуповинной крови нет необходимости в полном совпадении по системам HLA донора и реципиента. Это особенно важно для пациентов, для которых  не удается найти HLA-идентичного взрослого донора.

При каких заболеваниях используют пуповинную кровь?

Первая трансплантация крови была проведена в 1988 году. На сегодняшний день  выполнено до 40,000 трансплантаций для лечения онкологических заболеваний крови (лейкемий, лимфом), аутоиммунных заболеваний, врожденных анемий (малокровий) и иммунодефицитных заболеваний, а также для применения в восстановительной медицине. Трансплантация пуповинной крови является полноценной альтернативой трансплантации костного мозга. Клинические исследования с использованием собственных стволовых клеток пуповинной крови проводятся в регенеративной, т.е. восстановительной  медицине: церебральный паралич, черепно-мозговая травма, травма спинного мозга, аутизм, сужение сосудов (атеросклероз и эндартериит), сахарный диабет, приобретенная тугоухость. Собственные стволовые клетки гарантированно будут лучшим выбором, когда речь идет о восстановлении поврежденных тканей. Не упустите шанс, который выпадает один раз, и сохраните пуповинную кровь вашего ребенка. Сохраняя стволовые клетки, вы обеспечиваете своему ребенку здоровое будущее!

Какие исследования проводят на пуповинной крови?

Собранную кровь исследуют на наличие различных бактериальных (аэробных и анаэробных), грибковых и вирусных возбудителей. Согласно мировому стандарту,   исследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) включает следующие вирусы: вирус иммунодефицита человека — первого и второго типа (вирус СПИДа), вирус гепатита С, вирус гепатита В, Т-лимфотропный вирус человека (первый и второй тип), цитомегаловирус. Кроме того,  кровь исследуют на возбудителя сифилиса — бледную трепонему серологическим методом — RPR-тест. Методом проточной цитометрии проводят иммунофенотипирование образца, определяют количественное и процентное содержание ядерных и стволовых клеток, проверяют жизнеспособность клеток. Для успешной трансплантации стволовых клеток необходимо совпадение  по системам HLA донора и реципиента, т. е. совместимость их иммунных систем. В случае неродственных лиц вероятность иммуносовместимости очень мала и составляет 1:70,000. Среди родных  братьев/сестер это соотношение очень велико: 1:4, то есть в среднем в 25% случаях сохраненная пуповинная кровь ребенка может быть использована для лечения его братьев и сестер.

В последнее время все большее распространение получает трансплантация пуповинной крови с 50%-й совместимостью, т.н. гаплоидентичная трансплантация. В   рамках исследования в Университете Дьюка, которое началось в 2015 году, пациентам с церебральным параличом пересаживают кровь их родных братьев(сестер), даже если их иммуносовместимость составляет лишь 50% (см. здесь). Такой подход увеличивает вероятность того, что вместо 25% случаев пуповинная кровь ребенка может быть использована для лечения его братьев или сестер в 75% случаях. Банк пуповинной крови  обеспечивает хранение стволовых клеток пуповинной крови для вашего ребенка  соответствии с договором и, при необходимости, ее выдачу исключительно для лечения членов вашей семьи. Передача ствололюквых клеток пуповинной крови другому пациенту исключена.г

Если вы ждете ребенка

Если вы хотите сохранить пуповинную кровь вашего ребенка, вы можете связаться  с нами за 2-3 недели до предполагаемой даты родов или, в крайнем случае, обратиться перед родами к своему акушеру-гинекологу, который обеспечит сбор пуповинной крови вашего новорожденного  в специальный контейнер и ее доставку в наш банк.

Заболевания

На сегодняшний день трансплантация пуповинной крови является стандартной терапией для лечения онкологических и неонкологических заболеваний крови. Онкологические заболевания системы кроветворения:

  • Острый лейкоз
  • Острый лимфобластный лейкоз
  • Острый миелоидный лейкоз
  • Хронический лейкоз
  • Хронический миелогенный лейкоз
  • Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • Лимфомы:
  • Лимфома Ходжкина
  • Неходжкинская лимфома
  • Миелодиспластический синдром
  • Миелопролиферативные заболевания:
  • Острый миелофиброз
  • Ангиогенная миелоидная метаплазия
  • Истинная полицитемия
  • Эссенциальная тромбоцитемия
  • Плазмоклеточные заболевания:
  • Множественная миелома
  • Плазмоклеточный лейкоз
  • Макроглобулинемия Вальденстрема
  • Неонкологические заболевания системы кроветворения.

Врожденные анемии:

  • Бета-талассемия
  • Анемия Блекфена-Даймонда
  • Эритроцитарная аплазия
  • Серповидноклеточная анемия
  • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
  • Врожденные тромбоцитарные заболевания:
  • Врожденная тромбоцитопения
  • Тромбастения Гланцмана
  • Врожденные заболевания иммунной системы:
  • Тяжелые комбинированные иммунодефициты
  • Атаксия-телеангиэктазия
  • Синдром голых лимфоцитов
  • Синдром Ди Джорджа
  • Дефицит адгезии лейкоцитов
  • Синдром Вискотта-Олдриджа
  • Синдром Чедиака-Хигаси
  • Дефицит актина нейтрофилов
  • Ретикулярная дисгенезия
  • Врожденные нейтропении
  • Синдром Костманна
  • Мукополисахаридозы
  • Синдром Херлера
  • Синдром Шейе
  • Синдром Хантера
  • Синдром Санфилиппо
  • Синдром Моркио
  • Синдром Марото-Лами
  • Дефицит бета-глюкуронидазы
  • Муколипидоз II типа
  • Лейкодистрофические заболевания:
  • Адренолейкодистрофия
  • Болезнь Краббе
  • Метахромная лейкодистрофия
  • Лизосомальные болезни:
  • Болезнь Гоше
  • Болезнь Ниманна-Пика
  • Болезнь Сандхоффа
  • Болезнь Тея-Сакса
  • Болезнь Вольмана
  • Другие врожденные заболевания
  • Синдром Леша-Нихана
  • Остеопетроз

Перспективы на ближайшее будущее

В ближайшее время пуповинная кровь будет использоваться для лечения следующих заболеваний:

  • Инфаркт миокарда
  • Инсульты
  • Болезнь Альцгеймера
  • Болезнь Паркинсона
  • Рассеянный склероз
  • Другие нейродегенеративные и мышечные заболевания
  • Сахарный диабет
  • Цирроз печени

Во многих лабораториях мира в настоящее время ведутся интенсивные исследования по размножению стволовых клеток пуповинной крови in vitro и получению из них различных тканей для использования в регенеративной медицине, в том числе клеток печени (гепатоцитов), нервных клеток, клеток кровеносных сосудов (эндотелиоциты), клеток хрящевой ткани, клеток кожной ткани и др.

В недалеком будущем появится возможным выращивать необходимые пациенту клетки и ткани из стволовых клеток пуповинной крови.